臨床和BD
2024-03-29
重磅！恒瑞醫藥TROP-2 ADC創新藥SHR-A1921獲得美國FDA快速通道資格認定
近日，恒瑞醫藥自主研發的TROP-2抗體偶聯藥物（antibody-drug-conjugate, ADC）注射用SHR-A1921獲得美國食品和藥物監督管理局（FDA）授予快速通道資格（fast track designation,FTD），用于治療鉑耐藥復發上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發性腹膜癌（以下簡稱“鉑耐藥復發上皮性卵巢癌”），獲得這一資格將有利于加快推進臨床試驗以及上市注冊進度。
這也是公司第3款產品獲得美國FDA快速通道資格認定，今年1月，公司對外公告自主研發的HER3 ADC創新藥注射用SHR-A2009獲得FDA授予快速通道資格，用于治療經第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑和含鉑化療后疾病進展的EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）；今年2月，公司自主研發的CD79b ADC創新藥注射用SHR-A1912獲得FDA授予快速通道資格，用于治療既往接受過至少2線治療的復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。
此前，SHR-A1921用于鉑耐藥復發上皮性卵巢癌治療的臨床試驗申請已獲得美國FDA許可。SHR-A1921單藥或聯合卡鉑用于鉑敏感復發上皮性卵巢癌的臨床試驗申請也獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的許可，目前已進入II期臨床試驗階段。
卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，其發病率居女性生殖系統惡性腫瘤第三位，而病死率則位居首位，嚴重威脅女性的健康。上皮性卵巢癌約占卵巢惡性腫瘤80%[1]，手術聯合以鉑為基礎的化療是目前的標準治療方式，但至少70%的晚期患者會在3年內復發，并最終會對鉑類化療產生耐藥性。鉑耐藥復發卵巢癌的臨床治療手段和療效均十分有限，中位生存期僅約12~15個月[2]，該人群存在巨大的未被滿足的臨床需求，亟待尋找更為有效的治療方式。
TROP-2是一種廣泛表達的糖蛋白抗原，可促進腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移擴散等過程，其高表達與腫瘤患者生存期縮短及不良預后密切相關。TROP-2在多種上皮來源腫瘤組織的表達水平顯著高于正常組織，約90%的上皮性卵巢癌患者表達TROP-2，約60%患者過表達TROP-2[3]。因此，針對TROP-2的藥物開發將為治療卵巢癌提供新的選擇。
注射用SHR-A1921是恒瑞醫藥自主研發的一款以TROP-2為靶點的ADC，其可與表達TROP-2的腫瘤細胞特異性結合，經腫瘤細胞內吞后在溶酶體內水解釋放小分子毒素，從而誘導腫瘤細胞凋亡。此外，SHR-A1921具有明顯的旁觀者效應，可對靶細胞旁的TROP-2表達陰性的腫瘤細胞進行有效殺傷。目前，國內外尚未有同靶點藥物獲批卵巢癌相關的適應癥。
關于FTD
快速通道認定（Fast Track Designation, FTD）是美國FDA為了促進用于治療嚴重疾病和解決未滿足臨床需求的新藥研發而授予在研藥物的一種資格認定。
藥物獲得FTD后，新藥研發公司將在后續的藥物研發與審評過程中，獲得更多與FDA溝通交流的機會。在藥物研發早期階段與FDA討論在研藥物的研發計劃和數據，能夠及時發現和解決研發中出現的問題，有助于加快藥物后續研發和批準上市。此外，新藥研發公司可以在提交上市申請（NDA/BLA）時向FDA滾動遞交（rolling submission）新藥研究資料。這些優惠政策都為加快新藥的研發提供有利保障。
聲明：
1.本新聞公告旨在發布研發注冊進展信息，僅供中國境內醫療衛生專業人士參閱，非廣告用途。
2.恒瑞醫藥不對任何藥品和/或適應癥作推薦。
3.本文涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。醫療衛生專業人士作出的任何與治療有關的決定應根據患者的具體情況并遵照藥品說明書。
參考文獻：
[1]. 卵巢癌診療指南（2022年版）.
[2]. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines: Ovarian Cancer/Fallopian Tube Cancer/Primary Peritoneal Cancer.
[3]. Ning Xu, et al. Int. J. Exp. Pathl. (2016), 97, 150-158.