臨床和BD
2024-04-12
恒瑞醫藥自主研發Nectin-4 ADC創新藥SHR-A2102聯合治療晚期實體瘤獲批臨床
近日，恒瑞醫藥子公司上海恒瑞醫藥有限公司、上海盛迪醫藥有限公司、蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司和成都盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的關于注射用 SHR-A2102、阿得貝利單抗注射液、SHR-8068注射液和醋酸阿比特龍片（Ⅱ）的《藥物臨床試驗批準通知書》，批準開展SHR-A2102聯合或不聯合阿得貝利單抗聯合或不聯合SHR-8068聯合或不聯合標準治療在晚期實體瘤的臨床研究。
Nectin-4（基因名稱PVRL4，脊髓灰質炎病毒受體4）蛋白是屬于免疫球蛋白超家族的Nectin家族[1]。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用，對粘著連接和緊密連接的產生和維持具有顯著影響，它們調節多種細胞行為，包括細胞粘附、生長、分化、遷移和凋亡。Nectin-4蛋白在胚胎和胎盤中特異性表達，在少數正常成年組織（包括皮膚）中表達，以及在腫瘤組織中過表達[2]。因此，探索靶向Nectin-4蛋白及聯合治療方案或可為晚期實體瘤患者提供更多的治療選擇。
SHR-A2102為恒瑞醫藥自主研發且具有知識產權的靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯物（ADC），其有效載荷是拓撲異構酶抑制劑（TOPi）。多種研究表明Nectin-4在腫瘤中的高表達與腫瘤的發展和不良預后密切相關。注射用SHR-A2102正在中國進行臨床Ⅰ期試驗。
阿得貝利單抗（商品名：艾瑞利?）是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗注射液已于2023年獲批上市，獲批的適應癥為與卡鉑和依托泊苷聯合用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。該產品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報銷目錄。公司現有多項阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進行，以評估其在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管癌、肝癌等多種實體瘤中的抗腫瘤作用。
SHR-8068注射液是恒瑞醫藥引進的一款全人源抗CTLA-4單克隆抗體，可增強抗腫瘤免疫效應。目前全球共有兩款同類產品獲批上市。現公司已有多項SHR-8068注射液臨床研究正在進行，評估其在多種實體瘤中的抗腫瘤作用。
醋酸阿比特龍片（Ⅱ）（商標：艾瑞吉?）是恒瑞醫藥自主研發的2類新藥，也是中國首個醋酸阿比特龍納米晶制劑，其創新性引入納米晶技術和促吸收劑8-(2-羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉，顯著提高生物利用度、降低了食物的影響，無論空腹、餐后均可服藥，有利于提高患者長期治療的依從性。該藥物已于2023年12月獲批上市，為國內轉移性前列腺癌患者帶來治療新選擇。
本研究將探索多種抗腫瘤療法治療晚期實體腫瘤患者的有效性及安全性，有望為我國廣大腫瘤患者提供更多的治療選擇。
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參考文獻：
[1]. Heath, E. I. & Rosenberg, J. E. The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelial carcinoma. Nat Rev Urol 18, 93-103, doi:10.1038/s41585-020-00394-5 (2021).
[2]. Challita-Eid, P. M. et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 76, 3003-3013, doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1313 (2016).