學術新聞
2024-03-16
2024 ELCC摘要公布︱5年OS率達31.2%，恒瑞創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療肺癌取得新突破！
2024年歐洲肺癌大會（ELCC）將于中歐時間3月20日-23日在捷克布拉格召開，這是肺癌領域最受關注的學術會議之一。3月14日，ELCC官方公布了大會摘要1，恒瑞醫(yī)藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗、PD-L1抑制劑阿得貝利單抗、多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑法米替尼等3款創(chuàng)新藥的5項研究最新數(shù)據(jù)披露。
其中，繼2023年重磅公布了4年長期隨訪數(shù)據(jù)后，恒瑞創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的5年長期隨訪數(shù)據(jù)將在本次大會上公布，這是首次報道免疫檢查點抑制劑在中國晚期非鱗NSCLC患者中一線治療的5年生存結果，該研究結果顯示：5年OS率達31.2%，意味著在該研究中有近1/3的患者生存期突破五年2。五年生存期或五年生存率是臨床評估癌癥臨床治愈的重要指標。這是作為中國醫(yī)藥創(chuàng)新代表性企業(yè)的恒瑞醫(yī)藥為提高癌癥患者生存率作出的又一積極貢獻。
以下是恒瑞醫(yī)藥2024 ELCC摘要整理，帶您搶先看大會精彩內容。恒瑞醫(yī)藥將持續(xù)跟進大會進展，為大家?guī)砀敿毜暮闳鹬匕跹芯糠窒恚凑堦P注。
首次報道免疫檢查點抑制劑在中國晚期非鱗NSCLC患者中一線治療的5年生存結果
摘要號：61P
——First-line camrelizumab (Camre) plus carboplatin (Carbo) and pemetrexed (Pem) for advanced non-squamous NSCLC: 5-yr outcomes of CameL phase 3 study
卡瑞利珠單抗(Camre)聯(lián)合卡鉑(Carbo)和培美曲塞(Pem)一線治療晚期非鱗狀NSCLC：CameL 3期研究的5年結果更新
第一作者/通訊作者：周彩存教授 同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院
研究背景：
在CameL 3期研究(NCT03134872)中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞對于先前未經(jīng)治療且無EGFR/ALK改變的晚期非鱗狀NSCLC患者的PFS優(yōu)于卡鉑和培美曲塞。
在這里，我們報道了約5年隨訪后的最新結果。
研究方法：
患者隨機（1：1）接受卡瑞利珠單抗（200 mg）聯(lián)合卡鉑和培美曲塞（n=205）或卡鉑和培美曲塞（n=207）Q3W的4-6個周期，隨后用卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞或培美曲塞單藥維持治療。單獨化療組患者疾病進展后，允許交叉至卡瑞利珠單抗單藥組治療。卡瑞利珠單抗總暴露時間最長為2年。
研究結果：
截至2023年5月28日，中位隨訪時間(即從隨機分配到數(shù)據(jù)截止的時間)為65.2個月(范圍59.7-72.2)。卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的中位OS為27.1個月(95% CI, 21.9-31.5)，而化療組的中位OS為19.8個月(95% CI, 15.9-23.7) (HR, 0.74 [95% CI, 0.58-0.93]; 單側P值= 0.0043)。卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組5年OS率也高于化療組 (31.2% [95% CI, 24.7%-37.9%] vs. 19.3% [95% CI, 13.9%-25.3%])。共有95例(45.9%)患者從化療組交叉至卡瑞利珠單抗單藥治療組。經(jīng)交叉校正后，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的OS獲益更明顯(校正HR, 0.62 [95% CI, 0.49-0.79];單側P值< 0.0001)。卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組完成2年卡瑞利珠單抗治療的有33例患者，ORR為97.0%; 中位DoR為59.6個月(95% CI, 31.3-未達到); 5年OS率為84.3% (95% CI, 66.4%-93.2%)。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號，也沒有發(fā)現(xiàn)長期暴露卡瑞利珠單抗會產生累積毒性的明顯證據(jù)。
研究結論：
與單獨化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞作為一線治療，繼續(xù)表現(xiàn)出長期且有臨床意義的OS改善，且毒性可控。完成2年卡瑞利珠單抗的患者有持久的反應和顯著的OS獲益。這項為期5年的最新分析進一步支持卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞作為未經(jīng)治療、無EGFR/ALK改變的晚期非鱗狀NSCLC的標準治療。
首次報道免疫檢查點抑制劑在中國晚期鱗狀NSCLC患者中一線治療的4年生存結果
摘要號：62P
——Camrelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer: 4-yr update from the phase 3 CameL-sq trial
卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療作為晚期鱗狀非小細胞肺癌的一線治療:3期CameL-sq研究的4年結果更新
第一作者/通訊作者：周彩存教授 同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院
研究背景：
在3期CameL-sq試驗(NCT03668496)中，卡瑞利珠單抗+化療(chemo)作為一線治療可顯著延長晚期鱗狀NSCLC患者的無進展生存期(PFS)。這里我們報告了最后一名患者入組4年后的結果。
研究方法：
既往未接受治療的晚期鱗狀NSCLC患者按1:1隨機分組接受卡瑞利珠單抗（200mg）或安慰劑加卡鉑（AUC 5）和紫杉醇（175 mg/m2）Q3W治療，共4-6個周期，隨后接受卡瑞利珠單抗或安慰劑維持治療。安慰劑組的患者在疾病進展后允許交叉至卡瑞利珠單抗組治療。
研究結果：
389例患者隨機接受治療(卡瑞利珠單抗+化療，n=193；安慰劑+化療，n=196)，截至2023年12月15日，中位隨訪時間為53.5個月(范圍47.5-61.0)。卡瑞利珠單抗+化療vs安慰劑+化療組的中位OS顯著延長(27.4個月vs 15.5個月；HR 0.56 [95% CI 0.45-0.72])。卡瑞利珠單抗+化療組的2年、3年和4年的OS獲益率穩(wěn)健，均提升約20%。安慰劑+化療組中97例(49.5%)患者交叉至卡瑞利珠單抗組治療；經(jīng)RPSFT模型校正交叉效應后進一步證實了卡瑞利珠單抗+化療的OS獲益(HR 0.35, 95% CI 0.27-0.47)。無論基線人口統(tǒng)計學和臨床特征如何，卡瑞利珠單抗+化療對比安慰劑+化療的OS改善是顯而易見的；PD-L1 TPS <1%亞組的中位OS為19.8個月vs 14.4個月 (HR 0.62, 95% CI 0.45-0.86)， PD-L1 TPS≥1%亞組的中位OS為38.4個月vs 20.1個月 (HR 0.56, 95% CI 0.40-0.81)。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號。
研究結論：
長期隨訪后，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療繼續(xù)顯示有臨床意義的生存獲益和可控的毒性。接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療的患者4年OS率高出約20%，進一步支持該方案作為晚期鱗狀NSCLC的一線標準治療。
更新卡瑞利珠單抗單藥在晚期NSCLC二線患者中的5年生存結果
摘要號：74P
——Five-year survival outcomes of camrelizumab in different PD-L1 expression cohorts of pre-treated advanced or metastatic NSCLC: a phase 2 study
卡瑞利珠單抗在不同PD-L1表達水平的經(jīng)治晚期或轉移性NSCLC患者中的5年生存結果:一項2期研究
第一作者/通訊作者：楊衿記教授 廣東省人民醫(yī)院
研究背景：
在一項開放標簽、單臂、多中心2期研究中，卡瑞利珠單抗作為經(jīng)治晚期/轉移性NSCLC的二線治療顯示出有前景的療效，并且PD-L1表達陽性的患者從卡瑞利珠單抗中獲益較大(Yang et al. Cancer Immunol Immunother, 2021)。在此，我們對此項隨訪約5年的研究的有效性和安全性結果進行了最新分析。
研究方法：
招募既往接受過以鉑類為基礎的雙藥化療晚期/轉移性NSCLC患者。EGFR/ALK陽性患者如接受過至少一種已批準的酪氨酸激酶抑制劑治療后發(fā)生進展，并且PD-L1 TPS≥50%符合納入標準。患者根據(jù)PD-L1 TPS表達水平被分配至4個隊列，并接受每2周200 mg卡瑞利珠單抗靜脈給藥。主要終點為ORR。
研究結果：
2017年5月24日至2018年8月1日共納入146例患者。數(shù)據(jù)截止時，中位隨訪時間為62.3個月(95% CI 57.7 - 65.3)。中位OS為14.8個月(95% CI 10.2 - 18.7)， 5年OS率為19.3% (95% CI 13.0 - 26.7)。在PD-L1表達陽性(TPS≥1%)的患者從卡瑞利珠單抗獲得更大的長期OS獲益（表）。本研究未發(fā)現(xiàn)卡瑞利珠單抗新的安全性事件。
OS結果
研究結論：
卡瑞利珠單抗作為經(jīng)治晚期/轉移性NSCLC的二線治療展示出長期療效，尤其是在PD-L1表達陽性的患者中。我們的研究結果進一步鞏固了卡瑞利珠單抗作為這一患者人群的確定和有效的治療方法。
首次披露阿得貝利單抗聯(lián)合同步放化療在局限期SCLC的三期研究中安全性導入期的結果
摘要號：198P
——Adebrelimab with concurrent chemoradiation (cCRT) for limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC): safety run-in results of a phase 3 trial
阿得貝利單抗聯(lián)合同步放化療(cCRT)治療局限期小細胞肺癌(LS-SCLC):一項3期試驗的安全導入期結果
第一作者/通訊作者：程穎教授 吉林省腫瘤醫(yī)院
研究背景：
LS-SCLC的標準治療方案是cCRT，但LS-SCLC的中位生存期僅為25-30個月，仍然存在巨大的未滿足的臨床需求。既往已在3期CAPSTONE-1試驗中證明，抗PD-L1抗體-阿得貝利單抗聯(lián)合卡鉑和依托泊苷中對廣泛期SCLC具有生存獲益。這項正在進行的2階段3期研究（NCT04691063）旨在評估阿得貝利單抗聯(lián)合cCRT治療LS-SCLC的有效性和安全性。
研究方法：
在安全導入期，招募了經(jīng)病理證實、不可切除的LS-SCLC患者。治療包括接受4個周期阿得貝利單抗（20 mg/kg, iv, d1, Q3W）聯(lián)合卡鉑（AUC 5, iv, d1, Q3W）和依托泊苷（100 mg/m2, iv, d1, 2, 3, Q3W），從第3個周期開始接受胸部放射治療（60 Gy/2 Gy, QD, 6周）。cCRT 后，患者接受阿得貝利單抗單藥維持治療（20 mg/kg, iv, Q3W），直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性。主要終點是安全性。
研究結果：
在安全導入期共有28例患者接受了阿得貝利單抗聯(lián)合cCRT治療，截至2023年10月31日，中位隨訪時間為29.4個月（范圍6.5-33.3）。沒有因TRAEs導致的死亡。確認的ORR為92.9%（26/28; 95% CI 76.5-99.1），DCR為100%（28/28; 95% CI 87.7-100）。在有效緩解人群中，中位DoR為20.1個月（95% CI 7.7 -未達到 ；11/26應答持續(xù)）。中位PFS為17.9個月（95% CI 8.8-未達到）。中位OS未達到，2年OS率為64.3%（95% CI 43.8-78.9）。
研究結論：
在安全導入期，阿得貝利單抗聯(lián)合cCRT在LS-SCLC中表現(xiàn)出可耐受的安全性和良好的療效結果。該試驗的隨機、雙盲、安慰劑對照階段正在進行中，以進一步評估該治療方案。
阿得貝利單抗聯(lián)合抗血管藥物法米替尼在PD-L1高表達NSCLC腦轉移人群的研究設計
摘要號：105TiP
——Adebrelimab combined with famitinib in the treatment of PD-L1_50% advanced non-small cell lung cancer with brain metastases: A prospective, single-arm trial (BRAIN-AF01)
BRAIN-AF01研究設計：阿得貝利單抗聯(lián)合法米替尼治療PD-L1表達≥50%晚期非小細胞肺癌伴腦轉移：一項前瞻性、單臂研究
第一作者/通訊作者：李曉燕教授 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院
研究背景：
非小細胞肺癌(NSCLC)伴腦轉移(BM)患者治療選擇有限。PD-L1表達>50%的非小細胞肺癌患者可能從免疫檢查點抑制劑單藥治療中獲益。抗血管生成治療有助于減輕腦水腫和調節(jié)局部腫瘤微環(huán)境，聯(lián)合免疫治療具有協(xié)同作用。既往前瞻性隨機對照研究納入的BM患者數(shù)量較少，且未考慮患者PD-L1表達水平，這些因素均為亞組分析，無法為臨床治療提供可靠依據(jù)。阿得貝利單抗是一種抗PD-L1單克隆抗體，阻斷PD-1/PD-L1通路，發(fā)揮抗腫瘤作用。法米替尼是一種小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制血管生成發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究旨在評價阿得貝利單抗聯(lián)合法米替尼治療BM、PD-L1≥50%的晚期NSCLC的療效和安全性。
研究設計：
BRAIN-AF01是一項前瞻性、單中心、單臂II期臨床研究。PD-L1表達≥50%的晚期NSCLC伴BM的患者符合入組條件。基線時，患者需至少有一個可測量的顱內病變（定義為顱內病灶大小≥5mm），且既往未接受過NSCLC系統(tǒng)性治療。約32例患者將接受阿得貝利單抗（1200mg，靜脈輸注，Q3W）聯(lián)合法米替尼（20mg，D1，口服，QD），持續(xù)治療直至疾病進展、撤回知情同意、出現(xiàn)不可耐受毒副反應或滿足其他停藥標準。主要終點是客觀緩解率(ORR)。次要終點包括無進展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、顱內ORR (iORR)、顱內PFS (iPFS)、總生存期(OS)和安全性。探索性終點為與腦脊液比較的外周血藥物濃度、代謝組學特征、動態(tài)ctDNA基因組特征和基于多模態(tài)3T/7TMRI的影像組學特征。
臨床試驗注冊號：ChiCTR2300079126
備注：
文章來自于恒瑞醫(yī)藥
聲明：
1.本新聞公告旨在發(fā)布研發(fā)注冊進展信息，僅供中國境內醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，非廣告用途。
2.恒瑞醫(yī)藥不對任何藥品和/或適應癥作推薦。
3.本文涉及的信息僅供參考，請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導。醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士作出的任何與治療有關的決定應根據(jù)患者的具體情況并遵照藥品說明書。
參考文獻：
[1]. https://cslide.ctimeetingtech.com/elcc24hybrid/attendee/confcal_1/presentation
[2]. Caicun Zhou, et al. First-line camrelizumab (Camre) plus carboplatin (Carbo) and pemetrexed (Pem) for advanced non-squamous NSCLC: 5-yr outcomes of CameL phase 3 study. 2024 ELCC. 61P.