學術新聞
2024-03-22
2024 SGO｜恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯合法米替尼宮頸癌研究亮相口頭報告
第55屆美國婦科腫瘤學會(SGO)年會于近日在美國加利福尼亞州圣迭戈召開，作為全球婦科腫瘤領域的重要會議，多位頂尖專家學者在此共同探討婦科腫瘤領域最新研究進展及臨床實踐。
大會期間，復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授團隊開展的“卡瑞利珠單抗聯合法米替尼對比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇的化療治療復發轉移性宮頸癌”隨機、開放、對照、多中心的Ⅱ期臨床研究(SHR-1210-Ⅱ-217)入選重磅摘要(Late-Breaking Abstract，LBA)，該項研究也曾入選2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會簡短口頭報告（Mini Oral Presentation）。本次大會，主要公布了其最新的總生存期(OS)數據以及OS、無進展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)的亞組分析。吳小華教授以口頭報告的形式對該研究結果進行現場匯報[1]，研究更新的數據進一步支持卡瑞利珠單抗聯合法米替尼作為復發或轉移性宮頸癌新的治療選擇。
2024 SGO現場圖：吳小華教授口頭報告
SHR-1210-Ⅱ-217研究
研究背景
目前針對早期宮頸癌的治療，根治性手術和放療有一定的治療效果，但大多數患者在治療后2年內會出現復發或轉移，而轉移性宮頸癌預后較差，中位OS僅有8-13個月，5年OS率為5-15%2。復發或轉移性宮頸癌的治療選擇有限，尤其是對于一線系統治療失敗的患者，治療需求嚴重未滿足。基于一項多隊列的II期研究(NCT03827837)結果3，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼(針對VEGFR2/3，PDGFR，c-kit和FGFR的多靶點TKI)在治療復發或轉移性宮頸鱗癌的患者中顯示具有持久的抗腫瘤活性和可控的安全性。
本研究是一項隨機、開放標簽的II期試驗(NCT04680988)，以評估卡瑞利珠單抗聯合法米替尼與卡瑞利珠單抗單藥以及研究者選擇的化療對復發或轉移性宮頸癌癥的療效。在初步分析中(數據截止日期：2023年4月21日)4，中位隨訪時間為9.9個月，與卡瑞利珠單抗單藥和研究者選擇的化療相比，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼實現了ORR的改善和PFS的延長，但是OS數據不成熟。此次SGO大會重點報道了OS數據，并對PFS做了進一步分析。
研究結果
本研究共納入194例受試者，以2：1：2的隨機方式隨機至Cohort A卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組，Cohort B卡瑞利珠單抗單藥組，Cohort C研究者選擇的化療組進行治療(為確保患者的利益，自2021年11月28日起，C組停止入組)，直至疾病進展或毒性不可耐受。主要研究終點是盲態獨立中心評估(BICR)的Cohort A對比Cohort B的ORR。次要研究終點有PFS、OS、研究者評估的ORR、疾病控制率(DCR)、應答持續時間(DoR)、至應答時間(TTR)、至治療失敗時間(TTF)和安全性。(圖1)
圖1. SHR-1210-Ⅱ-217研究設計
PFS和OS是臨床醫生特別關注的臨床獲益指標，在2023年ESMO大會上吳小華教授首次公布了本項研究療效數據：研究者評估的卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組中位PFS為8.1個月(95% CI：6.2-12.4)，卡瑞利珠單抗單藥組中位PFS為4.1個月(95% CI：2.1-5.1)，研究者選擇的化療組中位PFS為2.9個月(95% CI：2.0-6.2)。
截至2023年9月25日，三個研究組中位OS分別為20.6個月、14.9個月和13.9個月。作為長期療效的指標，OS是公認的腫瘤藥物療效評價金標準，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組的中位OS明顯長于卡瑞利珠單抗單藥組或研究者選擇的化療組。卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組與卡瑞利珠單抗單藥組或研究者選擇的化療組相比，HR（風險比）分別為0.67和0.55，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組獲益明顯。(圖2)
圖2. OS數據
在gBRCA1/2不同突變亞組的PFS
1、不同病理亞型PFS數據分析
不論患者的病理類型，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組均有獲益；尤其在鱗癌患者中，相較于卡瑞利珠單抗單藥組及化療組，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組獲益尤為顯著。(圖3)
圖3. 病理類型亞組PFS分析
2、不同PD-L1表達亞組PFS數據分析
無論PD-L1表達如何，相較于卡瑞利珠單抗單藥組和化療組，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組PFS均有顯著獲益。(圖4)
圖4. PD-L1表達亞組PFS分析
展望
目前，除此項研究(SHR-1210-II-217)之外，另一項卡瑞利珠單抗聯合法米替尼一線治療復發轉移性宮頸癌的III期臨床研究(SHR-1210-III-329)正在進行中，該治療組合或有望成為晚期宮頸癌一線治療首個去化療治療方案，為宮頸癌患者提供新的治療策略。
作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥高度關注中國女性健康。公司自主研發的達爾西利、氟唑帕利、吡咯替尼等創新藥已惠及眾多乳腺癌和卵巢癌患者，氟唑帕利單藥或聯合阿帕替尼用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者在一線含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療、卡瑞利珠單抗聯合法米替尼治療復發轉移性宮頸癌已進入上市申報階段，還有多個產品在婦瘤領域開展臨床探索。本次大會，恒瑞醫藥共有氟唑帕利、法米替尼、卡瑞利珠單抗、達爾西利等4款創新藥的4項研究入選，向世界展現了公司在婦瘤領域的研發創新力量。
未來，恒瑞醫藥將繼續堅持“以患者為中心”的理念，重創新，強研發，力爭研制出更多更好的新藥，努力守護患者健康生活和生命質量。
備注：
文章來自于恒瑞醫藥
聲明：
1.本新聞公告旨在發布研發注冊進展信息，僅供中國境內醫療衛生專業人士參閱，非廣告用途。
2.恒瑞醫藥不對任何藥品和/或適應癥作推薦。
3.本文涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。醫療衛生專業人士作出的任何與治療有關的決定應根據患者的具體情況并遵照藥品說明書。
參考文獻：
[1]. X. Wu, L. Xia，et al. Overall survival with camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy for recurrent or metastatic cervical cancer. 2024 SGO
[2]. Martin-Hirsch PL, Wood NJ. Cervical cancer. BMJ Clin Evid. 2011;2011:0818. Published 2011 Jul 27.
[3]. Xia L, Zhou Q, Gao Y, et al. A multicenter phase 2 trial of camrelizumab plus famitinib for women with recurrent or metastatic cervical squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2022;13(1):7581. Published 2022 Dec 8. doi:10.1038/s41467-022-35133-4
[4]. X. Wu, L. Xia，et al. Camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. 2023 ESMO. LBA44