學術新聞
2024-08-27
慢病創新里程碑！恒瑞首個自免創新藥夫那奇珠單抗獲批上市
近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發的1類新藥夫那奇珠單抗注射液（安達靜?）上市，用于治療適合接受系統治療或光療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。該產品是公司在自身免疫疾病領域上市的首個創新藥，也是中國首個獲批的本土自主研發重組抗IL-17A人源化單克隆抗體，將打破同類進口藥物的長期壟斷局面，為銀屑病患者提供新的治療選擇。至此，恒瑞醫藥獲批上市的創新藥達17款。
銀屑病是一種自身免疫性皮膚病，目前無法根治，其負面影響程度與疾病嚴重程度密切相關。據統計，我國銀屑病患者約700多萬，其中中重度銀屑病患者占比高達57.3％，估算有近400萬人1-3。目前臨床亟需皮損清除率高、起效快、療效持久且安全性高的治療新手段。
生物制劑靶向IL-17A治療銀屑病，在理論上能夠快速起效的機制優勢，已得到大量臨床數據的充分證實4-6。夫那奇珠單抗是人源化抗體，具有0.8%鼠源成分，保留了來自鼠源的6個CDR區，同時具有“創新結合表位”，從而保證了對IL-17A的高親和力，能實現與IL-17A精準結合，高效靶向阻斷IL-17A通路；同時較低的鼠源成分，也降低了潛在的免疫原性7。
此次夫那奇珠單抗獲批上市是基于一項在全國開展的多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照的臨床 III 期研究（SHR-1314-301）8，研究表明，與安慰劑相比，夫那奇珠單抗對中重度斑塊狀銀屑病具有統計學顯著性和臨床意義的改善。同時，夫那奇珠單抗在中重度慢性斑塊狀銀屑病患者中長期治療的安全性、耐受性良好。
作為創新型國際化制藥企業，恒瑞醫藥多年來持續圍繞臨床急需進行創新研發，累計研發投入超400億元，已在國內獲批上市17款創新藥、4款2類新藥，另有90多個自主創新產品正在臨床開發，300余項臨床試驗在國內外開展。
除了深耕傳統優勢的腫瘤領域，公司還積極開辟新賽道，在代謝性疾病、自身免疫疾病、呼吸系統疾病、神經系統疾病、心血管疾病、感染疾病、血液疾病、疼痛管理、眼科等多個領域進行廣泛布局。在自身免疫領域，經過多年的沉淀和布局，公司已有10余款產品在研。除中重度斑塊狀銀屑病外，夫那奇珠單抗目前還開展了銀屑病關節炎、成人活動性強直性脊柱炎等臨床研究，其中成人活動性強直性脊柱炎已進入上市申報階段。
未來，恒瑞醫藥將繼續立足民生需求，爭分奪秒推進創新藥研發，努力研制出更多的新藥好藥，服務健康中國，惠及全球患者。
關于SHR-1314-301
SHR-1314-301研究是一項在全國開展的多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照的臨床III期研究，旨在對夫那奇珠單抗的有效性和安全性進行評估，共納入690例成人中重度斑塊狀銀屑病患者，隨機按2:1分成夫那奇珠單抗組（240mg Q2W*3+240mg Q4W）和安慰劑組（12周時轉為夫那奇珠單抗240mg治療，每2周一次，即第12周、14周和16周連續3次給藥，之后每4周給藥一次）8。主要研究終點為12周PASI 90的受試者比例以及第12周達到靜態醫師全面評估（sPGA）0/1的受試者比例（sPGA 0/1應答被定義為sPGA評分為0[清除]或1[幾乎清除]）。關鍵次要研究終點包括第12周PASI 75/PASI 100的受試者比例、sPGA 0的受試者比例等。研究結果顯示：
· 夫那奇珠單抗完全清除率高
夫那奇珠單抗組第12周PASI 75應答率達93.6%；PASI 90應答率為76.8%（圖1），PASI 90應答中位時間僅8.3周（95%CI, 8.1-8.3周），sPGA 0/1應答率為71.8%（圖2），均顯著高于安慰劑組。在皮損完全清除方面，夫那奇珠單抗也展現了突出的優勢，第12周PASI 100應答率達到36.6%，sPGA 0應答率為38.2%，同樣都顯著高于安慰劑組。
圖1 核心期各次訪視PASI 90應答情況趨勢圖
圖2 核心期各次訪視sPGA 0/1應答情況趨勢圖
第52周，夫那奇珠單抗組PASI 100應答率達到63.1%（圖3），sPGA 0應答率為63.3%（圖4），轉換組分別為61.1%和60.6%。
圖3 治療期（核心期+維持期）各次訪視PASI 100 應答情況趨勢圖
圖4 治療期（核心期+維持期）各次訪視sPGA 0 應答情況趨勢圖
· 夫那奇珠單抗皮損清除起效快
夫那奇珠單抗組在12周內PASI評分較基線變化隨時間推移呈明顯下降趨勢，PASI評分較基線的下降百分比均值在第2周時已達50%以上。根據Kaplan-Meier法估算，夫那奇珠單抗組核心期達到PASI 75的應答中位時間僅4.3周（95%CI, 4.1-4.4周），安慰劑組未達。總體來看，第12周之后，夫那奇珠單抗組PASI評分較基線的百分比均值下降趨于平緩，第28-52周均可維持在97%以上。
· 夫那奇珠單抗可提高患者用藥依從性
安全性方面，夫那奇珠單抗組核心期不良事件發生率與安慰劑組相似，且感染發生率低，無受試者因為注射部位反應而停止治療或終止研究。此外，夫那奇珠單抗密集期僅需注射3次，全年注射14次9，注射便捷性高。
參考文獻：
1.中華醫學會皮膚性病學分會銀屑病專業委員會. 中國銀屑病診療指南（2023版）[J]. 中華皮膚科雜志,2023,56(7):573-625.
2.中華醫學會,中華醫學會雜志社,中華醫學會皮膚性病學分會,等. 銀屑病基層診療指南（2022年）[J]. 中華全科醫師雜志,2022,21(8):705-714.
3.Chen K, et al. Clinic characteristics of psoriasis in China: a nationwide survey in over 12000 patients[J]. Oncotarget. 2017;8(28):46381-46389.
4.Menter A, et al. Interleukin-17 and interleukin-23: a narrative review of mechanisms of action in psoriasis and associated comorbidities[J]. Dermatology and Therapy. 2021;11: 385-400.
5.Zhang C, et al. A multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the efficacy and safety of vunakizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis[J]. J Am Acad Dermatol. 2022;87(1):95-102.
6.張琪,劉保國,李晨昊. IL-17A抑制劑治療銀屑病研究進展[J]. 世界最新醫學信息文摘（連續型電子期刊）,2021,21(8):131-134,138.
7.Data on file.
8.Xu Jinhua et al. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. EADV 2023.
9.夫那奇珠單抗說明書.