學術新聞
2023-12-06
恒瑞創新藥卡瑞利珠單抗聯用蘋果酸法米替尼宮頸癌適應癥上市申請獲受理
近日，恒瑞醫藥及子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，公司提交的蘋果酸法米替尼膠囊、注射用卡瑞利珠單抗的藥品上市許可申請獲國家藥監局受理，擬定適應癥為注射用卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼膠囊治療既往經過含鉑化療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者。
此次提交的上市申請是基于一項關鍵性臨床II期研究——卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼對比卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療治療復發轉移性宮頸癌的隨機、開放、對照、多中心的II期臨床研究（試驗編號：SHR-1210-II-217）。研究結果表明，卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼較卡瑞利珠單藥相比，可顯著提高患者的客觀緩解率，起效快、緩解可持續，并且可延長復發轉移性宮頸癌患者的總生存期[1]。該研究成果于今年10月亮相2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會簡短口頭（Mini Oral）報告環節。
關于SHR-1210-II-217研究
SHR-1210-Ⅱ-217研究由復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授擔任主要研究者，全國33家中心共同參與。研究主要終點是由獨立評審委員會（BIRC）基于RECISTv1.1標準評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括研究者基于RECISTv1.1標準評估的ORR、疾病控制率（DCR）、客觀緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性等。
本研究共納入194例受試者，其中卡瑞利珠單抗聯合法米替尼組105例，卡瑞利珠單抗單藥組54例，研究者選擇化療組35例。研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼治療既往經過至少一線治療的復發轉移性宮頸癌患者的ORR可達41%，且起效迅速、緩解持續時間長。研究證實，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼相較卡瑞利珠單抗單藥或研究者選擇化療能夠顯著提高ORR，延長PFS和OS，同時總體毒性可控、可耐受[1]。該研究顯示卡瑞利珠單抗聯合法米替尼是目前針對既往一線治療失敗的復發轉移性宮頸癌的最高客觀緩解率獲益組合，該研究也是全球首個免疫治療聯合小分子酪氨酸激酶抑制劑對比免疫治療單藥治療復發轉移性宮頸癌獲得成功的隨機、對照研究。
關于宮頸癌
宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發病率位居我國女性生殖系統腫瘤首位，死亡率居惡性腫瘤死亡率的第7位。2023年加泰羅尼亞腫瘤研究所（ICO）/國際癌癥研究機構（IARC）HPV和相關腫瘤報告顯示，我國有5.824億年齡在15歲及以上的女性面臨患宮頸癌的風險。目前的估計表明，每年有約11萬名婦女被診斷出患有宮頸癌，并且有約5.9萬人死于宮頸癌[2]。
針對一線含鉑治療失敗的復發轉移性宮頸癌患者，目前無標準治療方案，傳統單藥化療療效有限，并且副作用明顯，患者治療選擇十分有限。近年新獲批的免疫檢查點抑制劑單克隆抗體或雙特異性抗體治療可以提高宮頸癌患者生存，但仍有部分患者對此類治療無應答。由此可見，針對一線含鉑治療失敗的復發轉移性宮頸癌，亟待開發有效的治療藥物。
關于卡瑞利珠單抗與蘋果酸法米替尼
卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發的一款人源化PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎。于2019年5月獲批上市，目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批了9個適應癥，其中8個適應癥已納入國家醫保目錄，為獲批適應癥和覆蓋瘤種數量領先的國產PD-1產品。
法米替尼是恒瑞醫藥自主研發的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，對多種受體酪氨酸激酶有抑制活性，屬于多靶點抗血管生成靶向藥。
目前，恒瑞醫藥還在推進卡瑞利珠單抗聯合法米替尼在非小細胞肺癌、泌尿系統和婦科系統腫瘤等領域的臨床研究。其中，卡瑞利珠單抗聯合法米替尼一線治療復發轉移性宮頸癌的III期臨床研究（試驗編號：SHR-1210-III-329）已于2021年開展并且即將完成入組，若該試驗最終取得陽性結果，或將成為復發轉移性宮頸癌一線治療中首個去化療方案，為宮頸癌患者提供更多的治療選擇。
參考文獻：
[1].Wu X, Xia L, Zhang K, et al. LBA44 camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S1284-S1285. doi:10.1016/j.annonc.2023.10.038.
[2].China Human Papillomavirus and Related Cancers,Fact Sheet 2023. ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer.