臨床和BD
2024-01-17
恒瑞醫藥PD-L1抑制劑阿得貝利單抗宮頸癌適應癥獲批臨床
近日，恒瑞醫藥子公司上海盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，同意公司PD-L1抑制劑阿得貝利單抗注射液開展聯合同步放化療用于治療局部晚期宮頸癌的開放、多中心Ⅱ期臨床試驗。
宮頸癌是全球女性第四大常見癌癥，主要由高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續感染引起。據統計，2020年全世界約有59.4萬例宮頸癌新發病例和34.1萬例死亡病例，其中我國新發病例10.9萬例，死亡病例5.9萬例[1]。雖然宮頸癌篩查的普及和HPV疫苗的出現使發達國家宮頸癌的發生率降低，但目前宮頸癌仍是女性常見的惡性腫瘤之一。
宮頸癌的治療手段包括手術、放療、系統性治療（包括化療、免疫治療和靶向治療）。對于局部晚期宮頸癌首選同步放化療，據相關研究報道，同步放化療2年無進展生存率約為67%[2]，但局部晚期宮頸癌患者經過同步放化療后約70%會復發，一旦復發，治療以系統性治療為主，文獻報道5年生存率僅為17%[3]。局部晚期宮頸癌的治療現狀近20年來未見突破，治療選擇有限，亟待開發新的治療方式來延長患者生存。
免疫檢查點抑制劑在多種惡性腫瘤中顯示出了良好且持久的抗腫瘤效果。絕大部分宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染所編碼的腫瘤特異型病毒抗原E6、E7相關，研究表明HPV16 E7與PD-L1(程序性死亡配體1)的表達呈正相關[4]，提示抗腫瘤免疫治療可能在宮頸癌中發揮作用。臨床前研究顯示，同步放化療聯合免疫治療可能通過啟動DNA斷裂、細胞死亡、吞噬作用和抗原呈遞誘導免疫原性環境增加，從而導致免疫介導的腫瘤監測再激活，抗腫瘤活性增強，提示免疫治療聯合同步放化療可能有增效作用。
阿得貝利單抗注射液是恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體，是中國首個獲批小細胞肺癌適應癥的PD-L1抑制劑，其能通過特異性結合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。
公司阿得貝利單抗注射液目前已開展了包括小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食管癌、肝癌、宮頸癌在內的等多領域的臨床研究，在小細胞肺癌中阿得貝利單抗注射液表現出令人鼓舞的療效，2022年01月，基于SHR-1316-III-301研究結果，阿得貝利單抗注射液聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌適應癥的上市申請獲得受理，并于2023年3月在中國獲批上市，適應癥為阿得貝利單抗與卡鉑和依托泊苷聯合用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療。該產品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民?！碧厮巿箐N目錄。
聲明：
1.本新聞公告旨在發布研發注冊進展信息，僅供中國境內醫療衛生專業人士參閱，非廣告用途。
2.恒瑞醫藥不對任何藥品和/或適應癥作推薦。
3.本文涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。醫療衛生專業人士作出的任何與治療有關的決定應根據患者的具體情況并遵照藥品說明書。
參考文獻：
[1].https://gco.iarc.fr/today/home(WHO統計).
[2].Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, Thigpen JT, Deppe G, Maiman MA, Clarke-Pearson DL, Insalaco S: Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med 1999, 340(15):1144-1153.
[3].Pfaendler KS, Tewari KS: Changing paradigms in the systemic treatment of advanced cervical cancer. Am J Obstet Gynecol 2016, 214(1):22-30.
[4]. Liu C, Lu J, Tian H, Du W, Zhao L, Feng J, Yuan D, Li Z: Increased expression of PDL1 by the human papillomavirus 16 E7 oncoprotein inhibits anticancer immunity. Mol Med Rep 2017, 15(3):1063-1070.